Диуретик. Антигипертензивный препарат
Препарат: РАВЕЛ СР

Активное вещество препарата: indapamide
Кодировка АТХ: C03BA11
КФГ: Диуретик. Антигипертензивный препарат
Регистрационный номер: ЛС-000406
Дата регистрации: 24.06.05
Владелец рег. удост.: КРКА-РУС ООО {Россия}

Форма выпуска Равел ср, упаковка препарата и состав.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. индапамид 1.5 мг
Вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), целлактоза, повидон, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry Y-1-7000 (смесь гипромеллозы, макрогола 400 и титана оксида), вода.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Равел ср

Диуретик. Антигипертензивный препарат. Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.
Индапамид нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выделение с мочой ионов натрия и хлора, и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат повышает экскрецию ионов калия и магния.
Помимо диуретического действия индапамид оказывает влияние на тонус сосудов, выражающееся в снижении артериолярной и общей периферической резистентности.
Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.
Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшает гипертрофию левого желудочка.
В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание и распределение
После приема внутрь индапамид быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но существенно не влияет на количество всосавшегося препарата. Cmax достигается через 12 ч после приема однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Повторный прием не ведет к кумуляции препарата. Связывание с белками плазмы крови — 79%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени. T1/2 — 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится преимущественно с мочой (70% — в виде метаболитов, в неизмененном виде — около 5%), с калом — около 20% в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью

Фармакокинетика препарата.

не меняется.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат принимают внутрь, по 1.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, предпочтительно в утренние часы, запивая достаточным количеством жидкости.

Побочное действие Равел ср:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, астения.
Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе, печеночная энцефалопатия; редко — панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.
Аллергические реакции: кожный зуд, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит.
Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Прочие: обострение системной красной волчанки.

Противопоказания к препарату:

Почечная недостаточность тяжелой степени (стадия анурии);
- тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- гипокалиемия;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата и другим производным сульфонамида.
С осторожностью назначают препарат при сахарном диабете, нарушениях функции почек и/или печени, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, удлинении интервала QT на ЭКГ, гиперурикемии (особенно проявляющейся подагрой или уратным нефролитиазом).

Применение при беременности и лактации.

Не рекомендуется назначение индапамида при беременности. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.
Не рекомендуется применять препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. индапамид выделяется с грудным молоком.

Особый указания по применению Равел ср.

При нарушении функции печени прием индапамида может вызвать печеночную энцефалопатию. При ее возникновении прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Прием индапамида может стать причиной гипонатриемии, в некоторых случаях сопровождающейся серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала лечения, а затем во время лечения с регулярными интервалами. Первоначально падение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому регулярный контроль является важным. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени контроль должен быть еще более частым. На фоне приема препарата возможно развитие гипокалиемии. Тщательный и регулярный контроль содержания калия с целью предотвращения развития гипокалиемии (содержание калия менее 3.4 ммоль/л) следует проводить у пациентов группы риска, таких как ослабленные пациенты и/или принимающие одновременно несколько лекарственных средств, пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью. У этих пациентов гипокалиемия повышает токсическое действие сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, независимо от причины — врожденной или индуцированной лекарственными препаратами. Гипокалиемия (также как и брадикардия) является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, особенно потенциально опасных типа «пируэт».
У всех этих пациентов требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме должно быть проведено в течение первой недели лечения. При выявлении низкого уровня калия требуется его коррекция.
Контроль уровня глюкозы крови важен у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота подагрических приступов.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или слегка сниженной (содержание сывороточного креатинина у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л) функции почек. У пожилых пациентов содержание сывороточного креатинина может изменяться в зависимости от возраста, массы тела и пола.
Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия, индуцируемая диуретиками в начале лечения, вызывает уменьшение клубочковой фильтрации. Это может приводить к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Если функция почек у пациента не нарушена, то эта транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, но может ухудшить уже существовавшую почечную недостаточность.
Прием индапамида может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате чего может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Передозировка препаратом:

Симптомы: водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия), проявляющиеся в виде тошноты, рвоты, снижения АД, судорог, головокружения, сонливости, заторможенности, полиурии или олигурии, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие Равел ср с другими препаратами.

При совместном применении индапамид повышает концентрацию лития в плазме (за счет снижения выведения с мочой) и увеличивает вероятность нефротоксических реакций (необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция дозы).
Совместное применение индапамида с астемизолом, бепридином эритромицином (для в/в введения), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат, соталол) может привести к развитию аритмии типа «пируэт» (предрасполагающими факторами являются гипокалиемия, брадикардия и предшествующее удлинение интервала QT).
При совместном применении индапамида с НПВС (при системном их назначении) возникает риск острой почечной недостаточности у пациентов с гиповолемией (из-за снижения скорости гломерулярной фильтрации). Необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения контролировать функцию почек.
При одновременном применении индапамида с амфотерицином В (для в/в введения); глюко- и минералокортикоидами (для системного применения), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами — повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, ЭКГ, при необходимости — назначение соответствующий терапии.
Совместное применение индапамида с баклофеном может привести к усилению антигипертензивного эффекта.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики усиливают антигипертензивный эффект индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При совместном применении с индапамидом ингибиторы АПФ повышают риск развития артериальной гипотензии.
Совместное применение индапамида с циклоспорином приводит к повышению концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина.
Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодосодержащих контрастных лекарственных средств пациентам необходимо восстановить потерю жидкости.
Совместное применение индапамида с препаратами, содержащими кальций, приводит к увеличению концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения выделения с мочой.
Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) может привести к развитию гипо- или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и при нарушении функции почек.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Равел ср.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метопролола сукцината 47.50, 95.0

эквивалентно метапрололу тартрату (50 мг), (100мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбопол 71G, метосел-К 15 М (чистый), поливинилпирролидон, магния стеарат, 2-пропанола, метиленхлорид.

состав оболочка: тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Описание

Таблетки белые или почти белые, покрытые плёночной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Бета-адреноблокаторы селективные. Метопролол.

Код АТХ С07АВ02

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метопролол полностью всасывается после приема внутрь. Вследствие значительного эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность метопролола после приема единичной дозы составляет около 50%. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками, что, однако, не имеет клинического значения, поскольку значения AUC (площадь под кривой эффективности в отношении частоты сердечных сокращений) такая же, как и при использовании традиционных таблеток. Только небольшой процент метопролола (приблизительно 5-10%) связывается с белками плазмы.

Каждая таблетка покрыта полимерной оболочкой, которая регулирует скорость высвобождения метопролола.

Таблетка с пролонгированным высвобождением быстро растворяется, а гранулы с пролонгированным высвобождением распределяются в желудочно-кишечном тракте, высвобождая метопролол непрерывно в течение 20 часов.

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Метопролол биотрансформируется, в основном с помощью печеночного фермента системы цитохрома (CYP) 2D6. Учитывая полиморфизм гена CYP 2D6, скорость биотрансформации колеблется индивидуально, причем у лиц с медленным метаболизмом (около 7-8%) обнаруживается более высокая концентрация лекарственного препарата в плазме и более медленная скорость выведения по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом.

Более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Около 5% данной дозы выводится в неизменённом виде, в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменённом виде, может достигать 30%. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (может быть: 1-9 часов). Общий клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, однако выведение метаболитов у таких пациентов происходит медленнее. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такая кумуляция метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола.
У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс – уменьшаться. Повышенная экспозиция считается клинически значимой только у пациентов с тяжелой недостаточностью или с портокавальным шунтом. Общий клиренс у пациентов с портокавальным шунтом составлял приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме – время была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Фармакодинамика

Ревелол XL является селективным-бета1-адреноблокатором, блокирующим бета1-адренергические рецепторы в сердце, в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования бета2- адренергических рецепторов.
Ревелол XL обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет агонистических свойств.
Ревелол XL снижает или ингибирует стимулирующее действие катехоламинов (которые выделяются под влиянием физических или нервных стрессов) на сердечную деятельность. Ревелол XL уменьшает минутный объём и сократимость сердца, а также снижает артериальное давление крови.

Концентрация в плазме и селективность (блокада бета1-адренергических рецепторов) метопролола сукцината в форме таблеток с пролонгированным высвобождением являются более равномерными в течение суток, чем в случае селективных бета1-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток.

Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме (например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе).
В случае необходимости Ревелол XL можно назначать в комбинации с бета2-агонистами пациентам с симптомами обструктивной болезни лёгких.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Стенокардия

Нарушения сердечного ритма (особенно суправентрикулярные тахиаритмии)

Лечение острого инфаркта миокарда и вторичная профилактика после

перенесенного инфаркта (в составе комплексной терапии)

Профилактика приступов мигрени

В качестве дополнительного лечения тиреотоксикоза.

Способ применения и дозы

Таблетки продукта Ревелол XL принимают один раз в сутки, утром. Таблетки следует проглатывать целиком или разделённые пополам. Их не следует разжёвывать или крошить. Таблетки следует запивать водой (не менее чем полстакана).

Дозу следует устанавливать в соответствии со следующими рекомендациями:

Артериальная гипертензия

У пациентов с легкой или умеренной формой гипертензии 47,5 мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) в сутки или начать комбинированную гипотензивную терапию.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Длительное применение Ревелола XL внутрь в дозе 200 мг в день, разделенной на два приема утром и вечером, снижает риск смертности (включая внезапную смерть) и снижает риск повторного инфаркта (также у пациентов с сахарным диабетом).

Нарушения функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы

Нарушения функции печени

У пациентов с тяжелой недостаточностью печени, например, в случае пациентов с портокавальным шунтированием следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует достаточное количество данных, касающихся пациентов в возрасте старше 80 лет. Дозу необходимо повышать с соблюдением особой осторожности.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

Выраженное понижение артериального давления крови и ортостатическая

гипотензия

Утомляемость

Часто (≥1/100 дo <1/10)

Тошнота, боли в животе, диарея, запоры

Головные боли, головокружение

Брадикардия, сердцебиение

Удушье при нагрузке

Похолодание ладоней и стоп

Не часто (≥1/1000 дo <1/100)

Депрессия, снижения концентрации, сонливость или бессонница, кошмарные

сновидения

Парестезии

Транзиторное обострение симптомов сердечной недостаточности,

атриовентрикулярная блокада первой степени, боль за грудиной

Бронхоспазм

Сыпь (псориазоподобная сыпь и дистрофические кожные изменения), гипергидроз

Мышечные судороги

Увеличение массы тела

Редко(≥1/10000 дo <1/1000)

Нервозность, напряженность

Нарушения зрения, сухость или раздражение глаз, конъюнктивит

Функциональные нарушения сердечной функции, нарушения сердечного ритма и сердечной проводимости

Проявление латентного сахарного диабета

Сухость во рту

Изменения печеночных проб

Выпадение волос

Импотенция и другие сексуальные расстройства, болезнь Пейрони

Очень редко(<1/10000)

Забывчивость, ухудшения памяти, спутанность сознания, галлюцинации,

личностные изменения (например смена настроения)

Шум в ушах, расстройства слуховой функции

Тромбоцитопения, лейкопения

При предшествующих тяжелых периферических сосудистых заболеваниях -

нарушение капиллярного кровотока или синдром Рейно, угроза некроза

Расстройства вкусовых ощущений

Гепатит

Фотосенсибилизация, обострение псориаза, появление псориаза

Артралгии, мышечная слабость

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Синоатриальная и AV блокада II и III степеней

Декомпенсированная сердечная недостаточность

Выраженная синусовая брадикардия (< 50/ мин)

Кардиогенный шок

Тяжелые нарушения периферического кровообращения

Артериальная гипотензия

Бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивные заболевания

Метаболический ацидоз

Синдром слабости синусового узла

Феохромацитома

Одновременное внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов, таких как верапамил или дилтиазем, или других противоаритмических прапаратов (как дизопирамид)

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентом получившим длительную или интерментирующую терапию ноотропными средствами и действующими на бета-адреноблакаторы

Подозрение на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 ударов в минуту, с интервалом PQ >0,24 секунды или систолическим артериальным давлением <100 мм Hg.
Кроме того, Ревелол XL не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью и повторяющимся систолическим давлением менее 100 мм Hg (перед началом лечения показано обследование).

Лекарственные взаимодействия

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать совместного применения Ревелол XL со следующими лекарственными средствами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами b-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация b-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и b-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атрио-вентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата Ревелол XL со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и b-адреноблокаторы левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением АV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект b-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до a-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Дилтиазем: дилтиазем и b-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные b-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных b-адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, b-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление b-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других b-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром Р4502D6.

Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме b-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма b-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие b-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема b-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма b-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при совместном применении с b-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат при атриовентрикулярной блокаде I степени стенокардии Принцметала, брохиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, сахарном диабете, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, метаболичной ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами

Пациентам, принимающим b-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, не рекомендуется назначать b-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать Равелол ХL, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение b2-адреномиметика.

При использовании b1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных b-адреноблокаторов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.

Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение (возможный исход – AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Равелол ХL может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

У пациентов, принимающих b-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Ревелол XL следует назначать альфа-адреноблокатор.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Равелол ХL. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение b-адреноблокаторами не рекомендуется.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимости отмены препарата, отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки.

Беременность и лактация

Ревелол XL не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении Ревелол XL может наблюдаться головокружение и усталость.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенный шок, предсердно-желудочковая блокада, кома. Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата.

Лечение: промывание желудка (если промывание невозможно и если больной в сознании можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов, симптоматическая терапия. Необходима интенсивная терапия и тщательный контроль за параметрами кровообращения и дыхания, функцией почек, уровнем глюкозы в крови, электролитами сыворотки крови. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - внутривенное введение бета-адреностимуляторов с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта или внутривенное введение атропина. При отсутствии положительного эффекта применяют – допамин, добутамин или норадреналин. Введение глюкагона в дозах 1-10мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. При бронхоспазме - внутривенное введение b2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Ревелол XL не может быть эффективно удален гемодиализом.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Ipca Laboratories Limited», Индия

48, Кандивили, Инд. Эстейт,

Клацид СР

Состав и форма выпуска Клацид sr

Клацид СР таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное пленкой желтого цвета.
1 таблетка содержит кларитромицина 500 мг;
вспомогательные вещества: лимонной кислоты безводной гидрофосфат, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон К30, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат;
состав оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид, краситель желтый хинолин (Е104), сорбиновая кислота;
в блистере 5, 7, 10 или 14 шт., в коробке 1 или 2 блистера.

Фармакологическое действие Клацид sr

Клацид - антибиотик группы макролидов. Кларитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Высоко активен в отношении широкого спектра аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae.
Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacferium intracellulare.
К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.
Продукция b-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладает устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C,F,G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по ЖКТ обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.

Показания Клацид sr

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
– инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, тонзиллит и синусит);
– инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);
– средний отит;
– инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, целлюлит, абсцессы);
– диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare;
– локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae.

Противопоказания Клацид sr

– выраженные нарушения функции почек (при КК менее 30 мл/мин); таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения;
– одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина;
– порфирия;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

Способ применения и дозы Клацид sr

КЛАЦИД СР назначают взрослым по 500 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
При тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1 г (2 таб.) 1 раз/сут.
У больных с почечной недостаточностью , при КК менее 30 мл/мин , дозу препарата следует снизить в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней.
Таблетки следует принимать во время еды, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (при увеличении интервала QT).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, диарея, гастралгия, панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов; редко - псевдомембранозный энтероколит. Обесцвечивание зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача. Редко отмечались нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны ЦНС: преходящие головные боли, головокружения, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, чувство страха; редко - психоз, спутанность сознания; в отдельных случаях - потеря слуха (при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался), изменение обоняния (обычно в сопровождении с искажениями вкусовых ощущений).
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания креатинина в крови; редко - гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических препаратов).
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.

Условия хранения Клацид sr

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности Клацид sr

таблеток - 3 года;

Клацид sr

В интернет-аптеке Клацид sr можно купить с доставкой на дом. Качество всех товаров в нашей интернет-аптеке, в том числе Клацид sr , проходят контроль качества товаров нашими проверенными поставщиками. Купить Клацид sr Вы сможете на нашем сайте, нажав на кнопку "Купить". Мы с радостью доставим Вам Клацид sr совершенно бесплатно по любому адресу, в пределах зоны нашей доставки.

Состав лекарственного препарата Домрид SR

1 таблетка препарата Домрид содержит:
Домперидона (в форме домперидона малеата) – 10мг;
Дополнительные ингредиенты.

1 таблетка пролонгированного действия препарата Домрид SR содержит:
Домперидона (в форме домперидона малеата) – 30мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1мл суспензии для перорального применения препарата Домрид содержит:
Домперидона – 1мг;
Дополнительные ингредиенты, включая сахарозу.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия или суспензия

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные лекарственные средства

Фармакологические свойства

Домрид – лекарственный препарат, обладающий противорвотным действием. Домрид содержит активный компонент домперидон – антагонист дофамина, оказывающий противорвотный эффект за счет одновременного центрального и периферического действия. Периферическое влияние домперидона приводит к увеличению продолжительности дуоденальных и антральных сокращений, улучшению продвижения пищи по пищеварительному тракту (выходу жидких, полутвердых и твердых фракций из желудка в двенадцатиперстную кишку). Антагонизм к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов обуславливает центральное действие домперидона. Активный компонент препарата Домрид практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако может стимулировать выработку пролактина гипофизом (который находится вне гематоэнцефалического барьера). Домперидон не оказывает значительного влияния на секреторную активность желез пищеварительного тракта.

При пероральном приеме активный компонент препарата Домрид быстро абсорбируется в системный кровоток. Для домперидона характерна низкая биодоступность, что обусловлено интенсивным метаболизмом активного компонента в печени и кишечной стенке. Пик плазменной концентрации домперидона достигается в течение 30-60 минут после приема внутрь. В печени домперидон метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450. Порядка 93% домперидона связывается с белками плазмы. Около 2/3 принятой дозы домперидона экскретируются кишечником, 1/3 выводится почками. В неизменном виде выводится не более 11% домперидона.

Период полувыведения домперидона достигает 7-9 часов у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек период полувыведения может увеличиваться.

Показания к применению Домрид SR

Домрид во всех формах выпуска применяют для лечения взрослых пациентов, страдающих комплексом диспепсических симптомов, ассоциированных с замедлением испражнением желудка, в том числе эзофагитом, желудочно-пищевым рефлюксом (изжогой с забросом пищи из желудка в пищевод или без такового), чувством переполнения желудка, болью в эпигастральной области, рвотой и тошнотой, а также метеоризмом.

Также домперидон независимо от формы выпуска может быть назначен взрослым при рвоте и тошноте различной этиологии (в том числе рвоте и тошноте функционального и органического происхождения, а также рвоте, вызванной проведением лучевой или химиотерапии).
Кроме того, таблетки Домрид применяются для терапии пациентов, у которых рвота и тошнота спровоцированы приемом леводопы и бромкриптина.
Препарат Домрид в форме пероральной суспензии также назначают детям для снижения выраженности тошноты и рвоты.

Противопоказания

Домрид не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к домперидону.
Таблетки Домрид SR не следует назначать пациентам с нарушением абсорбции глюкозо-галактозы, недостаточностью лактазы и галактоземией.
Домрид противопоказан пациентам, страдающим кишечной непроходимостью, перфорацией кишечника и активным желудочно-кишечным кровотечением, а также пролактиномой и выраженными нарушениями функций почек и печени.
Домрид, как правило, не назначают пациентам, получающим терапию кетоконазолом, эритромицином, а также другими сильными ингибиторами CYP3 A4.

Домрид SR не используют в педиатрической практике.
Таблетки Домрид не следует применять в педиатрической практике для лечения детей младше 12 лет.
Суспензию Домрид следует с осторожностью назначать недоношенным и новорожденным детям.
Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что суспензия Домрид содержит сахарозу.
Домперидон следует с осторожностью назначать пациентам, которые управляют потенциально небезопасными механизмами и водят автомобиль.

Предостережения при использовании

Домперидон с период беременности может быть назначен только по абсолютным показаниям и с учетом возможного риска для плода.
В период лактации рекомендуется прервать кормление грудью до начала приема домперидона.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Эффективность препарата Домрид снижается при сочетанном применении с антихолинергическими и м-холинолитическими препаратами, а также опоидными анальгетиками.
Отмечается снижение биодоступности домперидона при приеме с бикарбонатом натрия и циметидином, а также антисекреторными и антацидными препаратами.

Плазменные концентрации домперидона могут увеличиваться при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3 A4 (в том числе противогрибковыми средствами азолового ряда, макролидными антибиотиками, ингибиторами ВИЧ-протеазы, некоторыми антидепрессантами, а также амиодароном и антагонистами кальция).
Домперидон потенцирует действие нейролептиков и снижает риск развития нежелательных эффектов, вызванных бромкриптином и леводопой.

Способ применения и дозировка Домрид SR

Таблетки Домрид:
Препарат принимают перорально. Для достижения максимального эффекта таблетки Домрид рекомендуется принимать за 15-20 минут до приема пищи. При приеме таблетку не рекомендуется измельчать. Продолжительность лечения домперидоном и дозы препарата Домрид определяет врач.
Взрослым, страдающим хронической диспепсией, как правило, назначают прием 10мг домперидона трижды в сутки. В случае необходимости назначают также дополнительный прием 10мг домперидона перед сном. В тяжелых случаях дозу препарата Домрид удваивают.

Взрослым, страдающим тошнотой или рвотой, как правило, назначают прием 20мг домперидона трижды в сутки. В случае необходимости назначают также дополнительный прием домперидона перед сном.
Максимальная допустимая суточная доза домперидона составляет 2,4мг/кг массы тела, но не более 80мг.

Таблетки Домрид SR:
Препарат принимают перорально. Домрид SR желательно принимать за 30 минут до приема пищи. Таблетку Домрид SR запрещается измельчать при приеме. Продолжительность лечения и дозы домперидона определяет врач.
Взрослым, как правило, назначают прием 1 таблетки препарата Домрид SR 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения при диспепсии, как правило, составляет 14 дней.
При рвоте и тошноте не рекомендуется принимать препарат Домрид SR более 2 дней подряд.
Максимальная допустимая суточная доза препарата Домрид SR составляет 2 таблетки.

Суспензия пероральная Домрид:
Препарат принимают в неразведенном виде перорально. Для достижения максимального эффекта следует принимать суспензию Домрид за 15-30 минут до приема пищи. Для точного дозирования суспензии пероральной рекомендуется использовать мерную ложку, входящую в комплект. Если необходимо отмерить менее 2,5мл суспензии рекомендуется использовать одноразовый пластиковый шприц без иглы. Дозы домперидона и продолжительность лечения зависят от индивидуальных особенностей пациента и характера заболевания.
Взрослым и подросткам с массой тела более 33кг, как правило, назначают прием 10-20мг домперидона (10-20мл суспензии пероральной) трижды в сутки. При необходимости прием дополнительной дозы назначают перед сном.

Максимальная допустимая суточная доза домперидона в данной возрастной категории составляет 80мг.
Детям старше 1 года, как правило, назначают прием домперидона в дозе 0,25-0,5мг/кг массы тела трижды в сутки. Если есть необходимость, дополнительную разовую дозу принимают перед сном.
Детям младше 1 года, как правило, назначают прием домперидона в дозе 0,25мг/кг массы тела трижды в сутки. При необходимости дополнительно принимают разовую дозу перед сном.
Максимальная допустимая суточная доза для детей с массой тела менее 33кг составляет 2,4мг домперидона на 1кг массы тела.

Продолжительность первичного курса терапии не должна превышать 28 дней.
Пациентам с нарушением функции почек независимо от формы выпуска препарата Домрид при продолжительной терапии следует снижать дозу домперидона или увеличивать интервалы между приемом препарата.

Побочные эффекты

Применение домперидона может вызвать развитие таких нежелательных реакций у пациентов:
Со стороны нервной системы: ажитация, нервозность, нарушение режима сна и бодрствования, вялость, головная боль, чрезмерная раздражительность, судороги, астения, экстрапирамидные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы и печени: стоматит, сухость слизистой оболочки рта, жажда, боль в животе, диарея, изжога, запор, спастическая боль в абдоминальной области, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца и сосудов: периферические отеки, желудочковые аритмии, увеличение интервала Q-T, нарушение сердечного ритма.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Другие: дизурия, частое мочеиспускание, увеличение уровня пролактина в плазме, гинекомастия, галакторея, аменорея, боль в конечностях, изменение либидо, конъюнктивит.

Передозировка

Применение высоких доз домперидона независимо от формы выпуска препарата Домрид может привести к развитию сонливости, слабости, нарушений ориентации в пространстве, а также экстрапирамидных нарушений. Риск развития экстрапирамидных реакций у детей выше, чем у взрослых.
Специфического антидота нет. При развитии признаков передозировки домперидона, как правило, назначают промывание желудка, а также прием энтеросорбентов. При развитии экстрапирамидных нарушений показано назначение антихолинергических лекарственных средств, препаратов, предназначенных для лечения паркинсонизма, а также антигистаминных веществ, которые эффективны при развитии экстрапирамидных нарушений.
Лечение передозировки домперидона рекомендуется проводить в условиях стационара.

ЛС 000406-100717

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

индапамид

Лекарственная форма:

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку

Ядро

Активное вещество: Индапамид 1,50 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 67,00 мг, целлактоза [лактозы моногидрат 75 %, целлюлоза 25 %] 121,50 мг, повидон 8,60 мг. кремния диоксид коллоидный 0,40 мг, магния стеарат 1,00 мг

Оболочка

Опадрай Y-1-7000 *5,00 мг

Состав Опадрай -Y-1-7000: гипромеллоза, титана диоксид и макрогол 400 (полиэтиленгликоль).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

диуретическое средство

Код АТХ: С03ВА11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью, угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

После приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 часа.

Фармакокинетика

Препарат Равел СР выпускается в форме таблеток с пролонгированным действием активного вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы.

При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Связь с белками плазмы крови составляет 71-79 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема препарата. Не кумулирует.

Имеет высокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т. ч. плацентарный). Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется преимущественно в печени. 70 % индапамида выводится почками в виде неактивных метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5 %) и 22 % выводится через кишечник.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

Показания к применению

Артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность, в т. ч. печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. препарат Равел СР содержит лактозу;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Нарушения функции почек и/или печени, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреоз, у пациентов с удлиненным интервалом QT на ЭКГ или получающих терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин (внутривенно [в/в]), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса [амиодарон, бретилия тозилат]).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность. Следует избегать применения индапамида во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации. Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от времени приема пищи. Проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Увеличение дозы препарата Равел СР не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

Индапамид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительными ее нарушениями.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

Препарат Равел СР противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)

У пациентов пожилого возраста следует контролировать плазменную концентрации креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.

Препарат Равел® СР в дозе 1,5 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией или с незначительно выраженным нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки до 18 лет

В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения индапамида у детей и подростков.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов, а содержание калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 4% пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение содержания калия в плазме составляло 0,23 ммоль/л.

Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гиперкальциемия; частота неизвестна: снижение содержания калия и развития гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны нервной системы:

редко: вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны органа зрения:

частота неизвестна: миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко: аритмия; частота неизвестна: тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения со стороны сосудов:

очень редко: понижение артериального давления (АД).

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

нечасто: рвота; редко: тошнота, запор, сухость во рту; очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: нарушение функции печени; частота неизвестна: возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей:

часто: реакции повышенной чувствительности, макулопапулезная сыпь; нечасто: пурпура; очень редко: ангионевротический отек, крапивница, токсический энидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна: возможно обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность (см раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко: почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), повышение концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты (см. раздел «Особые указания»), повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.

Передозировка

Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т. е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение: симптоматическое (промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса). Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение содержания ионов лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), также как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками). При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата Равел СР.

Комбинации, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать нарушение ритма сердца типа «пируэт» Антиаритмические средства 1А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил. эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол.

Одновременное применение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии. повышает риск возникновения желудочковых аритмий типа «пируэт». Перед началом комбинированной терапии препаратом Равел СР и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его. Рекомендуется: контроль клинического состояния пациента, а также содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сут и более)

Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ЛПФ)

У пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) назначение ингибиторов АПФ увеличивает риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией, вследствие приема диуретиков, необходимо:

Прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками

Или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина плазмы крови.

При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) (см. также информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), тетракозактид (см. так же информацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При необходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия в плазме крови.

Баклофеп

Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (гликозидная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации препаратов, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Комбинация с указанной группой препаратов целесообразна у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом).

Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т. к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Применение йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз контрастных веществ. Рекомендуется перед применением препаратов восстановить водно-электролитный баланс крови.

Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и нейролептики

Усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Препараты, содержащие соли кальция

Увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

При одновременном применении возникает риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Глюкортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)

Снижают антигипертензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости).

Особые указания

Нарушения функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью при назначении тиазидоподобных диуретиков возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении показателей водно-электролитного баланса. При ее развитии прием диуретиков следует прекратить.

Фоточувствительность

При применении тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи развития реакций фоточувствительности. В случае их развития прием препарата следует прекратить. На фоне терапии индапамидом необходимо защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.

Водно - электролитный башне

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному алкалозу, частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

Содержание ионов натрия в плазме крови следует измерять перед началом лечения препаратом Равел® СР. а затем регулярно в период лечения. Определение содержания ионов натрия в плазме крови необходимо проводить до начала терапии препаратом Равел® СР, а также в период терапии. Важно регулярно контролировать содержание ионов натрия в плазме крови, т. к. изначально гипонатриемия может протекать бессимптомно.

Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия в плазме крови показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени.

Наибольшим риском при лечении тиазидоподобными диуретиками является гипокалиемия. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) необходимо уделить внимание в следующих случаях: ослабленые пациенты и/или получающие другую терапию (антиаритмические препараты и средства, которые могут удлинять интервал QT на ЭКГ), пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом; с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами.

Гипокалиемия. также как и брадикардия. является предрасполагающим фактором возникновения тяжелой аритмии, и особенно аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу.

Во всех описанных случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели терапии препаратом Равел СР. При выявлении гипокалиемии следует провести соответствующую терапию.

Тиазидоподобные и тиазидные диуретики могут уменьшать выведения ионов кальция почками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне приема препарата Равел СР может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в плазме крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличивать частоту возникновения приступов или обострения течения подагры.

Функция почек и диуретические препараты

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л). Выраженная гиповолемия. которая в свою очередь вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов, может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение скорости клубочковой фильтрации), что может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек преходящая функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. При существующей почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови с учетом возраста пациента, массы тела и пола. Препарат Равел® СР можно назначать пациентам пожилого возраста при сохраненной или незначительно нарушенной функции почек (КК выше 30 мл/мин).

Спортсмены

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение индапамида не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этой связи в начале лечения препаратом Равел СР не рекомендуется управлять автотранспортом или другими сложными механизмами, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 1,5 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из комбинированного материала (пленка поливинилхлорид / поливинилиденхлорид) и фольги алюминиевой. 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять препарат по истечении срока годности

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей

ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1