Кеппра: инструкция по применению и отзывы

Кеппра – противосудорожный, противоэпилептический препарат, активный в отношении как генерализованных, так и фокальных эпилептических припадков.

Форма выпуска и состав

Кеппру выпускают в следующих лекарственных формах:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный бесцветный раствор (по 5 мл в стеклянных флаконах, по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке);
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (голубые – 250 мг, светло-желтые – 500 мг, белые – 1000 мг): овальной формы, двояковыпуклые, на одной из сторон – риска, разделяющая гравировку «ucb» и дозировку (ucb|250, ucb|500, ucb|1000), на изломе белые, однородные (по 10 шт. в блистерах/контурных ячейковых упаковках, по 3 или 6 блистеров/упаковок в картонной пачке);
• Раствор для приема внутрь: прозрачная, практически бесцветная жидкость с характерным запахом (по 300 мл во флаконах из темного стекла в комплекте с навинчивающейся крышкой из белого полипропилена с функцией защиты от детей и мерным шприцем (полиэтилен/полистирол), по 1 комплекту в картонной пачке).

В состав 5 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора Кеппра входит:

• Активное вещество: леветирацетам – 500 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 45 мг, тригидрат ацетат натрия – 8,2 мг, 10% ледяная уксусная кислота – до достижения рН 5,5, вода для инъекций – до 5 мл.

В состав 1 таблетки Кеппра входит:

• Активное вещество: леветирацетам – 250 мг, 500 мг, 1000 мг;
• Вспомогательные компоненты (250/500/1000 мг соответственно): диоксид кремния – 5,188/10,375/20,75 мг, кроскармеллоза натрия – 10,75/21,5/43 мг, макрогол 6000 – 2,5/5/10 мг, стеарат магния – 0,313/0,625/1,25 мг;
• Пленочная оболочка (250/500/1000 мг соответственно): Opadry 85F20694 – 8,063 мг/Opadry 85F32004 – 16,125 мг/Opadry 85F18422 – 32,25 мг.

В состав 1 мл раствора для перорального приема Кеппра входит:

• Активное вещество: леветирацетам – 100 мг;
• Вспомогательные компоненты: цитрат натрия – 1,05 мг, моногидрат лимонной кислоты – 0,06 мг, метилпарагидроксибензоат – 2,7 мг, пропилпарагидроксибензоат – 0,3 мг, глицирризат аммония – 1,5 мг, 85% глицерол – 235,5 мг, мальтитол – 300 мг, ацесульфам калия – 4,5 мг, виноградный ароматизатор 501040А – 0,3 мг, очищенная вода – 504 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Кеппры – леветирацетам – относится к производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). Его химическая структура отлична от других известных противоэпилептических препаратов. Это же касается механизма действия препарата, который на сегодня недостаточно изучен.

Исследования in vivo и in vitro доказали, что леветирацетам не изменяет основные свойства клеток и не влияет на нормальную трансмиссию. В экспериментах in vitro было выявлено, что леветирацетам воздействует на внутринейрональный уровень ионов Ca 2+ , частично замедляя их ток по каналам N-типа и уменьшая степень высвобождения кальция из внутринейрональных депо. Также активный компонент Кеппры частично нормализует токи через глицин- и ГАМК-зависимые каналы, подвергшиеся снижению карболинами и цинком.

В основе одного из вероятных механизмов действия лежит экспериментально подтвержденное связывание синаптических везикул SV2A с гликопротеином, входящим в состав серого вещества спинного и головного мозга. Полагают, что подобным образом достигается противосудорожный эффект, выраженный в препятствовании гиперсинхронизации нейронной активности. Также наблюдается воздействие леветирацетама на глициновые рецепторы и рецепторы ГАМК посредством их модуляции с помощью различных эндогенных агентов. Прием препарата не приводит к изменению нормальной нейротрансмиссии, однако способствует подавлению эпилептиформных нейрональных вспышек, индуцированных ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждения глутаматных рецепторов. Кеппра эффективна как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (подразумеваются эпилептиформные проявления либо фотопароксизмальные реакции).

Фармакокинетика

Фармакокинетика леветирацетама не зависит от времени суток, расы и пола. Вещество отличается хорошей растворимостью и высокой проникающей способностью. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ и всасывается полностью, причем этот процесс носит линейный характер. Благодаря этому содержание вещества в плазме крови можно предсказать, учитывая принятую дозу леветирацетама, выраженную в мг/кг массы тела. На степень всасывания не влияют величина дозы и время приема пищи. Биодоступность леветирацетама достигает 100%. Его максимальный уровень в плазме регистрируется через 1,3 ч после приема препарата внутрь в дозе 1000 мг и после однократного приема равен 31 мкг/мл, а после повторного приема (2 раза в день) – 43 мкг/мл. При двукратном приеме Кеппры равновесное состояние достигается через 2 дня после начала лечения.

Леветирацетам и его основной метаболит связываются с белками плазмы менее чем на 10%. Объем распределения составляет приблизительно 0,5–0,7 л/кг. Информация о распределении вещества по тканям отсутствует.

Леветирацетам метаболизируется преимущественно путем ферментного гидролиза ацетамидной группы (24% от принятой дозы). Первичный метаболит ucb L057, не обладающий фармакологической активностью, образуется без участия цитохрома Р 450 печени. Активный компонент Кеппры не изменяет ферментативную активность гепатоцитов.

В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные формы цитохрома Р 450 (CYP3A4, 1А2, 2А6, 2Е1, 2С9, 2D6 и 2С19), а также не тормозят активность эпоксидгидроксилазы и глюкуронилтрансферазы (UGT1A6 и UGT1A1). Прием леветирацетама также не отражается на глюкуронировании вальпроевой кислоты, которое осуществляется in vitro.

Период полувыведения вещества из плазмы крови взрослого человека равен примерно 7 ± 1 ч и не определяется режимом дозирования и способом введения. Средний показатель общего клиренса равен 0,96 мл/мин/кг. 95% леветирацетама выводится с мочой. Почечный клиренс данного вещества и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов преклонного возраста наблюдается увеличение периода полувыведения на 40%: обычно он составляет 10–11 ч, что обусловлено дисфункциями почек у данной категории пациентов.

У больных с дисфункциями почек отмечается корреляция клиренса активного компонента Кеппры и его первичного метаболита с клиренсом креатинина. Поэтому при почечной недостаточности необходим подбор дозы в зависимости от показателя КК. У взрослых пациентов с диагностированной терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения достигает 25 ч в промежуток между сеансами диализа, а во время диализа составляет 3,1 ч. В течение сеанса диализа продолжительностью 4 ч из организма выводится до 51% леветирацетама.

У пациентов с дисфункциями печени легкой и средней степени тяжести не наблюдаются клинически значимые изменения клиренса леветирацетама. У большинства больных с тяжелыми дисфункциями печени при сопутствующей почечной недостаточности зарегистрировано снижение клиренса леветирацетама более чем на 50%.

У детей возрастом 4–12 лет период полувыведения после однократного приема Кеппры в дозе 20 мг/кг массы тела равен 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у пациентов данной возрастной категории приблизительно на 30% выше и определяется массой тела.

После повторного приема внутрь в дозе 20–60 мг/кг массы тела у детей 4–12 лет максимальный уровень леветирацетама в плазме крови достигается через 30–60 минут, причем его концентрация увеличивается линейно и прямо пропорционально принятой дозе.

Показания к применению

Согласно инструкции, Кеппра одновременно с другими препаратами применяется для лечения следующих состояний/заболеваний:

• Эпилепсия: парциальные припадки с вторичной генерализацией или без у взрослых и детей старше 1 месяца (раствор для перорального приема), 4 лет (инфузионный раствор, таблетки);
• Ювенильная миоклоническая эпилепсия: миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет;
• Идиопатическая генерализованная эпилепсия: первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет.

В качестве монотерапии (препарат выбора) Кеппру используют при парциальных припадках с вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют временно, когда пероральные формы лекарственного средства невозможно принимать по какой-либо причине.

Противопоказания

• Детский возраст: до 1 месяца – раствор для перорального приема (не установлены эффективность и безопасность применения препарата), до 4 лет – инфузионный раствор, таблетки;
• Гиперчувствительность к производным пирролидона в т. ч. леветирацетаму, а также другим компонентам.

С осторожностью терапию Кеппрой проводят у пациентов в пожилом возрасте (от 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации и почечной недостаточности.

Инструкция по применению Кеппры: способ и дозировка

Продолжительность курса лечения и выбор лекарственной формы Кеппры производится лечащим врачом.

Раствор для приема внутрь, таблетки, покрытые оболочкой

Раствор и таблетки Кеппра принимают перорально, разделяя суточную дозу на 2 равных приема; таблетки следует запивать жидкостью в достаточном количестве.

В качестве препарата выбора для монотерапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков старше 16 лет: начальная доза – 500 мг в сутки, разделенная на 2 приема по 250 мг. Спустя 2 недели дозу можно увеличить до базовой терапевтической – 1000 мг в сутки, разделенные на 2 приема по 500 мг. Максимальная суточная доза – 3000 мг, разделенные на 2 приема по 1500 мг.

В составе комплексной терапии детям от 1 месяца до полугода Кеппру назначают в форме раствора для приема внутрь в начальной терапевтической дозе 7 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в день. Допускается изменение дозы плюс/минус 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2 недели до достижения минимальной эффективной дозы.

• 4 кг – 28-84 мг (0,3-0,85 мл);
• 5 кг – 35-105 мг (0,35-1,05 мл);
• 7 кг – 49-147 мг (0,5-1,5 мл).

У детей и подростков в возрасте от полугода до 17 лет, с массой тела до 50 кг, терапию начинают с дозы 10 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от переносимости препарата и клинической реакции доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в день (изменение дозы на 10 мг/кг может осуществляться каждые 2 недели; использовать необходимо минимальную эффективную дозу).

• 6 кг – 60-180 мг (0,6-1,8 мл);
• 10 кг – 100-300 мг (1-3 мл);
• 15 кг – 150-450 мг (1,5-4,5 мл);
• 20 кг – 200-600 мг (2-6 мл);
• 25 кг – 250-750 мг;
• от 50 кг – 500-1500 мг.

Детям старше 4 лет необходимо начинать терапию с дозы 20 мг/кг в сутки, разделенной на 2 приема (10 мг/кг 2 раза в день). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела в сутки осуществляется каждые 2 недели до достижения рекомендуемой дозы – 60 мг/кг в сутки (по 30 мг/кг 2 раза в день). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует использовать минимальную эффективную дозу.

Кеппру применяют в наиболее подходящей дозировке и лекарственной форме в зависимости от веса пациента и требуемой терапевтической дозы.

Дозирование раствора для приема внутрь осуществляют мерным шприцем номинальной вместимостью 10 мл (1 г леветирацетама) с ценой деления 25 мг (0,25 мл), входящего в комплект поставки препарата. Дозу препарата, отмеренную для приема, разводят в 200 мл воды.

Пошаговая инструкция по дозированию раствора для приема внутрь при помощи мерного шприца:

1. Открыть флакон Кеппры, нажав на колпачок и повернув его против часовой стрелки;
2. Вставить адаптер шприца в горловину флакона и, убедившись в хорошей фиксации, поместить в адаптер шприц;
3. Перевернуть флакон горловиной книзу;
4. Набрать в шприц небольшое количество раствора, потянув поршень вниз, далее нажать на поршень вверх, чтобы удалить пузырьки воздуха;
5. Заполнить шприц раствором, потянув поршень вниз до деления, соответствующего дозе, назначенной врачом;
6. Перевернуть флакон дном книзу, вытащить из адаптера шприц;
7. Ввести содержимое шприца в детскую бутылочку или стакан с водой, надавив до упора на поршень;
8. Полностью выпить содержимое детской бутылочки либо стакана;
9. Шприц промыть водой;
10. Флакон закрыть пластиковой крышкой.

Инфузионный раствор

Кеппра вводится внутривенно капельно в течение 15 минут; суточную дозу раствора разделяют на 2 равных введения.

В одном флаконе концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится 500 мг леветирацетама (100 мг/мл). Концентрат следует разбавить растворителем объемом не менее 100 мл.

Инструкция по дозированию раствора Кеппра (объем растворителя – 100 мл, время вливания – 15 мин, частота введения – 2 раза в день):

• 250 мг: 2,5 мл (1 / 2 ампулы 5 мл) – 500 мг в сутки;
• 500 мг: 5 мл (1 ампула 5 мл) – 1000 мг в сутки;
• 1000 мг: 10 мл (2 ампулы по 5 мл) – 2000 мг в сутки;
• 1500 мг: 15 мл (3 ампулы по 5 мл) – 3000 мг в сутки.

Раствор химически стабилен на протяжении 24 часов при температуре 15-25 °С в пакетах из поливинилхлорида. Однако с точки зрения микробиологической стерильности препарат следует использовать сразу после разведения.

При необходимости раствор можно хранить при температуре 2-8 °С на протяжении суток, при условии, что разбавление было сделано в асептических условиях. Ответственность за микробиологическую чистоту при этом несет пользователь.

Режим дозирования раствора для инфузий полностью соответствует описанному для пероральных форм. Переход от внутривенного (в/в) введения к пероральному приему Кеппры и обратно может быть сделан с сохранением кратности использования и дозы.

Особенности применения Кеппры при почечной недостаточности: поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пожилым пациентам и больным с почечной недостаточностью необходимо производить коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина (КК).

Для мужчин КК вычисляется по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 - возраст (количество лет)) × масса тела (кг)/72×Cl (мг/дл.)

Cl – концентрация сывороточного креатинина.

Для женщин КК рассчитывается умножением полученного результата на коэффициент 0,85.

Корректировка значения КК с учетом площади поверхности тела (ППТ):

Cl (мл/мин) /1,73 м 2 = Cl (мл/мин) × 1,73/ППТ (м 2).

• Норма (КК больше 80) – 500-1500 мг 2 раза в день;
• Латентная (КК 50-79) – 500-1000 мг 2 раза в день;
• Компенсированная (КК 30-49) – 250-750 мг 2 раза в день;
• Интермиттирующая (КК меньше 30) – 250-500 мг 2 раза в день;
• Терминальная (пациенты на гемодиализе) – 500-1000 мг 1 раз в день.

В первый день терапии пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется прием насыщающей дозы Кеппры – 750 мг. В дальнейшем, после проведения диализа, следует принимать/вводить дополнительно 250-500 мг леветирацетама.

При почечной недостаточности у детей коррекция дозы леветирацетама производится с учетом степени почечной недостаточности и рекомендаций, данных для взрослых.

Не требуется коррекции дозы при легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени. В случае декомпенсированных нарушений функции печени и почечной недостаточности величина КК может не отражать реальной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 70 мл/мин следует уменьшить суточную дозу на 50%.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, назофарингит, головная боль, головокружение и утомляемость.

Побочные эффекты со стороны систем и органов в зависимости от частоты возникновения (≥1/10 – очень часто; ≥1/100-<1/10 – часто; ≥1/1000-<1/100 – нечасто; ≥1/10 000-<1/1000 – редко; <1/10 000 – крайне редко):

• Гепатобилиарная система: нечасто – изменение функциональных проб печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность;
• Дыхательная система: часто – кашель;
• Иммунная система: редко – DRESS-синдром (синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией);
• Инвазии и инфекции: очень часто – ринофарингит; редко – инфицирование;
• Кожные покровы: часто – сыпь; нечасто – экзема, зуд, алопеция; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Костно-мышечная система: нечасто – миалгия, мышечная слабость;
• Кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, панцитопения (в некоторых эпизодах с угнетением функции костного мозга), нейтропения;
• Нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – нарушение равновесия, судороги, головокружение, тремор, летаргия; нечасто – ухудшение памяти, амнезия, нарушение координации/атаксия, снижение концентрации внимания, парестезии; редко – дискинезия, хореоатетоз, гиперкинезия;
• Обмен веществ: часто – анорексия; нечасто – снижение либо увеличение массы тела;
• Общие расстройства: часто – астения/усталость;
• Орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• Орган слуха: часто – головокружение (вертиго);
• Пищеварительная система: часто – диарея, диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота; редко – панкреатит;
• Психические расстройства: часто – враждебность/агрессивность, депрессия, тревога, бессонница, раздражительность, нервозность; нечасто – суицидальные намерения, попытки суицида, поведенческие расстройства, психотические расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, гневливость, эмоциональная лабильность, возбуждение, переменчивость настроения, панические атаки; редко – личностное расстройство, нарушение процесса мышления, суицид;
• Травмы, осложнения процедур: нечасто – случайные повреждения.

В целом профили безопасности леветирацетама в различных возрастных группах детей и взрослых схожи.

После отмены леветирацетама в ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова.

Передозировка

Симптомами передозировки Кеппры считаются тревожность, сонливость, помутненное сознание, ажитация, агрессивность, угнетение дыхательного центра, коматозное состояние. В остром периоде отравления необходимо искусственно вызвать рвоту и промыть желудок, а затем принять активированный уголь. Специфический антидот для леветирацетама отсутствует. При необходимости пациенту назначают симптоматическую терапию в условиях стационара с применением гемодиализа (эффективность диализа для активного компонента Кеппры составляет 60%, а для его основного метаболита – 74%).

Особые указания

Под действием пищи полнота всасывания леветирацетама не меняется, но несколько снижается скорость всасывания.

В случае необходимости прекращения приема Кеппры его отмену рекомендуется осуществлять поэтапно (снижая разовую дозу каждые 2–4 недели на 500 мг). Снижение дозы для детей не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели, а для детей младше полугода – 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели.

Во время перевода больных на прием леветирацетама сопутствующие противоэпилептические препараты рекомендуется отменять постепенно.

Нет данных при применении Кеппры у детей, свидетельствующих о каком-либо отрицательном влиянии на их половую зрелость и развитие, но остаются неизвестными отдаленные последствия влияния леветирацетама на способность к обучению, рост, функции эндокринных желез, фертильность, половое и интеллектуальное развитие детей.

При заболеваниях почек и декомпенсированных заболеваниях печени до начала терапии необходимо пройти исследование функции почек, возможно, потребуется коррекция дозы препарата.

Пациенты, находящиеся на диете с ограничением натрия, должны учитывать, что в концентрате для приготовления раствора для инфузий содержание натрия в 1 ампуле – 0,83 ммоль (19 мг).

Имеются сообщения о случаях суицидальных намерений, суицида и попыток суицида в период терапии леветирацетамом, поэтому необходимо предупреждать больных о необходимости незамедлительно сообщать лечащему врачу о возникновении любых суицидальных намерений либо симптомов депрессии.

Отсутствует клинический опыт применения леветирацетама инфузионно более 4 дней.

Нельзя использовать Кеппру в случае появления в растворе механических включений или изменения его окраски.

Раствор для приема внутрь противопоказан к применению при нарушении толерантности к фруктозе из-за содержания мальтитола.

Учитывая индивидуальную чувствительность к леветирацетаму со стороны ЦНС (зафиксированы случаи сонливости у некоторых пациентов), во время терапии следует воздерживаться от занятий, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, в т.ч. от вождения автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

Адекватные клинические исследования, касающиеся безопасности назначения леветирацетама беременным женщинам и сопровождающиеся строгим контролем, не проводились, поэтому препарат не рекомендуется назначать таким пациенткам (исключение – жизненно важные показания).

Во время беременности в женском организме происходят особые физиологические изменения, способные влиять на содержание леветирацетама в плазме крови. Часто наблюдается снижение его концентрации. Это снижение является более выраженным в I триместре (показатель составляет 60% от стандартной концентрации в плазме, выявленной в период, предшествующий беременности).

Лечение беременных пациенток Кеппрой требует особо тщательного мониторинга их состояния. Необходимо также учесть, что перерывы в курсе противоэпилептической терапии могут спровоцировать ухудшение течения заболевания, что неблагоприятно отражается как на матери, так и на плоде.

Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Однако если назначение Кеппры оказывается необходимым в период лактации, следует тщательно взвесить соотношение возможных рисков и пользы от такого лечения по сравнению с важностью грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

У пациентов с легкими и умеренными дисфункциями печени коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• Противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, габапентин, примидон и топирамат): взаимно не влияют на концентрацию друг друга в плазме;
• Противосудорожные средства (индукторы микросомальных ферментов печени): у детей, принимающих Кеппру, клиренс леветирацетама повышен на 22%;
• Пробенецид, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), метотрексат: эффект леветирацетама при одновременном приеме с ними неизвестен; прием пробенецида 4 раза в день по 500 мг снижает почечную секрецию первичного метаболита;
• Пероральные противозачаточные (левоноргестрел и этинилэстрадиол): леветирацетам при приеме в дозе 1000 мг в сутки не изменяет их фармакокинетику;
• Варфарин и дигоксин – леветирацетам при приеме в дозе 2000 мг в сутки не изменяет их фармакокинетику;
• Варфарин, дигоксин и пероральные противозачаточные средства: не влияют на фармакокинетику леветирацетама;
• Топирамат: увеличивает риск развития анорексии;
• Антациды: нет данных об их влиянии на абсорбцию леветирацетама;
• Алкоголь: нет данных по взаимодействию с леветирацетамом.

Аналоги

Аналогами Кеппры являются: Вимпат , Габапептин, Конвульсан, Ламиктал , Лирика , Ламотриджин, Топирамат , Тебантин , Тирапол, Комвирон, Эпитерра, Эпитропил, Летирам, Леветинол , Леветирацетам Люпин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Лекарственная форма

Раствор для орального применения, 100 мг/мл, 300 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - леветирацетам 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпара-гидроксибензоат (Е216), аммония глицирризат, глицерин 85 %, мальтитол жидкий, калия ацесульфам, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы.

Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Код АТХ N03AX 14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела.

Распределение

Данные по распределению леветирацетама в тканях отсутствуют.

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

Метаболизм

Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

Леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронид-трансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

Выведение

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % (около 93 % дозы выводятся в первые 48 часов) препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

Пол, раса

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет 6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1.1 мл/мин/кг.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа - во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

Фармакодинамика

Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств.

Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности.

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

Парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

Парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 месяца с эпилепсией

Миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

Первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Способ применения и дозы

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения.

Препарат Кеппра® принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Перед применением раствор для приема внутрь можно развести водой в стакане или детской бутылочке. Суточную дозу препарата делят на два одинаковых приема.

Дозирование препарата осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект, объемом 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг). Данный шприц предназначен для использования у детей старше 4 лет, подростков и взрослых.

Инструкция по дозированию раствора при помощи градуированного шприца

· Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки.

· Отделите адаптер от шприца.

· Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона. Убедитесь, что он хорошо зафиксирован.

· Возьмите шприц и поместите его в адаптер.

· Переверните флакон вверх дном.

· Наберите в шприц небольшое количество раствора, оттянув поршень вниз, затем нажмите на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха из шприца. Отмерьте назначенное Вам количество препарата путем нажатия поршня по направлению вниз.

· Переверните флакон в положение. Удалите шприц из адаптера

· Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, нажимая на поршень до упора.

· Ополосните шприц водой.

· Закройте флакон пластиковой крышкой.

Взрослые

Монотерапия

Взрослые и подростки старше 16 лет

Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с 250 мг, которые назначаются 2 раза в день. Через 2 недели доза должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы - 500 мг дважды в сутки. В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).

В качестве вспомогательной терапии

Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более

Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг два раза в сутки. Данная доза должна назначаться в первый день курса.

В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.

Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Печеночная недостаточность

При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень нарушения функции почек, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Побочные действия

Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Очень часто

Назофарингит

Сонливость

Головная боль

Анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)

Депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность

Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

Вертиго

Боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

Астения/утомляемость

Тромбоцитопения, лейкопения

Снижение/увеличение массы тела

Попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, смятение, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, тревога

Амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания

Диплопия, нечеткость зрения

Патологические результаты печеночных проб

Алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд

Мышечная слабость, миалгия

Инфекции

Панцитопения (в некоторых случаях – супрессия костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз

Лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS)

Гипонатриемия

Суицид, патологическое мышление, расстройство личности

Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

Панкреатит

Нарушение функции печени, гепатит

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выявлено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением поведенческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У данной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата

Детский возраст до 1 месяца (эффективность и безопасность не установлены)

Лекарственные взаимодействия

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон).

Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки.

Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты.

Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Антациды

Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.

Пища и алкоголь

Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.

Особые указания

Отмена препарата

В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели.

Почечная или печеночная недостаточность

Назначение препарата Кеппра® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Депрессия/суицидальные мысли

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.

Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), которые могут вызвать развитие аллергических реакций, возможно отсроченных. Также препарат содержит жидкий мальтитол, и пациенты с редкой патологией непереносимости фруктозы не должны применять данный раствор.

Препарат содержит глицерол, который может стать причиной головной боли, расстройств желудка и диареи.

Беременность и период лактации

Фертильность

Потенциальные риски неизвестны.

Соответствующих контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проводилось. Исследования на животных показали наличие токсичности препарата на плод. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации).

У беременных женщин применять леветирацетам следует под строгим контролем. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.

Период лактации

Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. При применении препарата Кеппра® кормящими матерями необходимо провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %).

Срок хранения

3 года в оригинальной упаковке, 7 месяцев - после первого вскрытия флакона.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель и упаковщик

НекстФарма САС, Франция

Кеппра – препарат с противосудорожным и противоэпилептическим действием.

Форма выпуска и состав

Кеппру выпускают в форме:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий – прозрачный, бесцветный раствор. По 5 мл в стеклянных флаконах, по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонных пачках;
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – овальные, двояковыпуклые, с надписью «ucb», на изломе – белого цвета, однородные. В зависимости от дозировки: по 250 мг – голубого цвета, с надписью «250»; по 500 мг – белого цвета, с надписью «500»; по 1000 мг – светло-желтого цвета, с надписью «1000». По 10 шт. в блистерах, по 3 или 6 блистеров в картонных пачках;
• Раствор для приема внутрь – практически бесцветный, прозрачный, с характерным запахом. По 300 мл в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонных пачках с мерным шприцем в комплекте.

В состав 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий входит:

• Вспомогательные компоненты: тригидрат ацетата натрия, хлорид натрия, 10% уксусная кислота (до pH 5,5), вода для инъекций (до 5 мл).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: дигидрохлорид леветирацетама – 250 мг, 500 мг или 1000 мг;
• Вспомогательные компоненты: макрогол 6000, кроскармеллоза натрия, диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки таблеток:

• 250 мг: опадрай 85F20694 (макрогол 3350, тальк, Е132 (краситель индигокармин), частично гидролизованный поливиниловый спирт, Е171 (диоксид титана));
• 500 мг: опадрай 85F32004 (макрогол 3350, тальк, Е172 (краситель железа оксид желтый), частично гидролизованный поливиниловый спирт, Е171 (диоксид титана));
• 1000 мг: опадрай 85F18422 (тальк, макрогол 3350, частично гидролизованный поливиниловый спирт, Е171 (диоксид титана)).

В состав 1 мл раствора для приема внутрь входит:

• Активное вещество: леветирацетам – 100 мг;
• Вспомогательные компоненты: цитрат натрия, глицирризинат аммония, моногидрат лимонной кислоты, пропилпарагидроксибензоат, виноградный ароматизатор 501040А, метилпарагидроксибензоат, мальтитол, 85% глицерол, ацесульфам калия, очищенная вода.

Показания к применению

Как монотерапию Кеппру назначают при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у подростков от 16 лет и взрослых с впервые диагностированной эпилепсией.

Одновременно с другими лекарственными средствами Кеппру применяют для терапии следующих состояний:

• Первично-генерализованные тонико-клонические (судорожные) припадки у подростков от 12 лет и взрослых с идиопатической генерализованной эпилепсией;
• Миоклонические судороги у подростков от 12 лет и взрослых с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• Парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у страдающих эпилепсией больных (взрослые и дети от 4 лет – концентрат для приготовления раствора для инфузий, дети от 6 лет – таблетки покрытые пленочной оболочкой, дети от 1 месяца – раствор для приема внутрь).

Кеппру в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий можно применять как временную альтернативу при невозможности приема препарата в пероральных формах.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата и другим производным пирролидона.

В зависимости от лекарственной формы противопоказаниями к применению Кеппры также являются:

• Таблетки, концентрат для приготовления раствора для инфузий – детский возраст до 4 лет;
• Раствор для приема внутрь – нарушение толерантности к фруктозе, детский возраст до 1 месяца.

Препарат следует применять с осторожностью больным старше 65 лет, а также пациентам с заболеваниями печени в стадии декомпенсации и почечной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

Кеппру в виде таблеток принимают внутрь, независимо от приема пищи, и запивают жидкостью в достаточном количестве.

Дозирование раствора для приема внутрь осуществляют при помощи мерного шприца вместимостью 10 мл (1 г леветирацетама) с ценой деления 25 мг (соответствует 0,25 мл), который входит в комплект с препаратом. Отмеренную дозу Кеппры следует разводить в 200 мл воды (1 стакан).

Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий следует разбавить растворителем объемом не меньше 100 мл. Время внутривенного капельного введения – 15 минут. В качестве растворителей используют: раствор Рингера лактатный для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций. Препарат рекомендуется использовать непосредственно после разведения. Химическую стабильность раствор сохраняет в течение 24 часов при температуре 15-25 °С в пакетах из поливинилхлорида. Допускается хранение при температуре 2-8 °С при условии, если разведение было произведено в асептических условиях.

Переход от перорального к внутривенному применению и обратно можно осуществлять с сохранением кратности введения и дозы. Назначенную суточную дозу Кеппры делят на два введения или приема в одинаковой дозе.

Препарат назначают в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе, определяемой массой тела больного и показаниями.

При монотерапии подросткам от 16 лет и взрослым терапию следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 введения или приема. Через 14 дней доза может быть увеличена в 2 раза – до 1000 мг. Максимальная доза – 3000 мг в день.

Одновременно с другими препаратами детям 1-6 месяцев Кеппру назначают в форме раствора для приема внутрь в начальной дозе 7 мг/кг 2 раза в день. В зависимости от переносимости и клинической эффективности ее можно увеличить до 21 мг/кг 2 раза в день. Дозу можно изменять 1 раз в 14 дней в размере, не превышающем 7 мг/кг 2 раза в день. Терапию нужно начинать с минимальной эффективной дозы.

У детей от 6 месяцев до 17 лет с массой тела до 50 кг лечение нужно начинать с 10 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема. Суточная доза может быть увеличена в 3 раза. Изменение режима дозирования на 10 мг/кг массы тела можно проводить каждые 14 дней. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу.

Для детей с массой тела от 50 кг применяются такие же дозы, как и для взрослых.

При непереносимости назначенной суточной дозы, возможно ее уменьшение.

Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг терапию начинают с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 введения или приема. В зависимости от переносимости препарата и клинической реакции, суточную дозу можно постепенно увеличивать (1 раз в 14 дней по 500 мг 2 раза в день) до максимальной – 3000 мг.

Поскольку Кеппра выводится из организма почками, при его назначении больным с почечной недостаточностью и пациентам в пожилом возрасте дозу корректируют в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).

Детям с почечной недостаточностью коррекция дозы проводится с учетом степени почечной недостаточности, с использованием рекомендаций для взрослых.

Больным с нарушением функции печени средней и легкой степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. При декомпенсированных нарушениях функции печени и почечной недостаточности уменьшение клиренса креатинина может отражать степень тяжести почечной недостаточности не в полной мере. В этих случаях при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.

Длительность лечебного курса определяется врачом.

Побочные действия

Чаще всего во время терапии возникают: сонливость, назофарингит, головная боль, головокружение и утомляемость.

Также при применении Кеппры возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

• Кровь и лимфатическая система: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения;
• Инвазии и инфекции: очень часто – назофарингит; редко – инфекции;
• Обмен веществ: часто – анорексия; нечасто – снижение или увеличение массы тела;
• Иммунная система: редко – лекарственная реакция с системными проявлениями и эозинофилией;
• Нервная система: очень часто – головная боль, сонливость; часто – нарушение равновесия, судороги, летаргия, тремор, головокружение; нечасто – снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, амнезия, атаксия/нарушение координации, парестезии; редко – дискинезия, хореоатетоз, гиперкинезия;
• Психические расстройства: часто – тревога, депрессия, агрессивность/враждебность, нервозность, раздражительность, бессонница; нечасто – эмоциональная лабильность, суицидальные намерения, попытки суицида, поведенческие и психотические расстройства, панические атаки, спутанность сознания, галлюцинации, гневливость, возбуждение, переменчивость настроения; редко – нарушение мышления, расстройство личности, суицид;
• Гепатобилиарная система: нечасто – изменение функциональных проб печени; редко – гепатит, печеночная недостаточность.
• Орган зрения: нечасто – нечеткость зрения, диплопия;
• Дыхательная система: часто – кашель;
• Костно-мышечная система: нечасто – миалгия, мышечная слабость;
• Орган слуха: часто – вертиго;
• Кожные покровы: часто – сыпь; нечасто – зуд, экзема, алопеция; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Пищеварительная система: часто – рвота, боль в животе, тошнота, диспепсия, диарея; редко – панкреатит;
• Осложнения процедур, травмы: нечасто – случайные повреждения;
• Общие расстройства: часто – усталость/астения.

В отдельных случаях панцитопении было зарегистрировано угнетение костного мозга.

После отмены леветирацетама в ряде случаев отмечалось восстановление волосяного покрова.

У детей 4-16 лет чаще всего отмечалось развитие: очень часто – рвота; часто – возбуждение, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, поведенческие расстройства, летаргия и агрессивность. У детей от 1 месяца до 4 лет во время терапии чаще всего возникали раздражительность и нарушение координации.

В результате проведения двойного слепого плацебо контролируемого исследования, в котором оценивались нейропсихологические и когнитивные эффекты препарата у детей 4- 16 лет с парциальными приступами, было установлено, что Кеппра не отличалась от плацебо в отношении изменений суммы баллов по разделам «Комбинированный Скрининг Памяти» и «Внимание и Память» в сравнении с исходными данными.

В ходе долгосрочных наблюдений в открытой фазе исследований было отмечено, что у больных во время терапии показатели агрессивного поведения не ухудшались в сравнении с исходным уровнем.

Особые указания

Строго контролируемые и адекватные клинические исследования по безопасности применения Кеппры беременными женщинами не проводились, поэтому препарат им не рекомендуется применять, кроме случаев крайней необходимости. Терапию больных во время беременности нужно проводить под особым контролем с учетом того, что перерывы в проведении противоэпилептического лечения могут привести к ухудшению течения болезни, что вредно для матери и плода.

Кеппра выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения нужно тщательно взвесить соотношение польза/риск относительно важности грудного кормления.

Если необходимо прекратить прием Кеппры, отмену рекомендуется проводить постепенно, снижая разовую дозу каждые 2-4 недели на 500 мг. У детей уменьшение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в день каждые 14 дней.

В период перевода пациентов на Кеппру, сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства желательно отменять постепенно.

Из-за сообщений о суицидальных намерениях и случаях суицида, во время терапии нужно предупреждать больных о необходимости немедленно сообщать назначившему лечение врачу о возникновении любых симптомов суицидальных намерений или депрессии.

Имеющиеся сведения о применении Кеппры у детей не свидетельствуют о каком-либо негативном влиянии препарата на половую зрелость и развитие. Однако отдаленные последствия терапии на интеллектуальное развитие детей, их способность к обучению, рост, функции эндокринных желез, фертильность и половое развитие остаются неизвестными.

Перед началом лечения больным с декомпенсированными заболеваниями печени и заболеваниями почек рекомендуется сделать исследование функции почек. В случаях функциональных нарушений почек возможна коррекция дозы.

В период терапии следует воздерживаться от вождения автотранспорта и выполнения потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

С противосудорожными препаратами (вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, примидон и габапентин) Кеппра не взаимодействует.

Препарат не изменяет фармакокинетику в суточной дозе:

• 1 г – пероральных контрацептивов (левоноргестрела и этинилэстрадиола);
• 2 г – дигоксина и варфарина.

Пероральные контрацептивы, варфарин и дигоксин не влияют на фармакокинетику Кеппры.

Вероятность развития анорексии увеличивается при одновременном применении с топираматом.

Данные по взаимодействию Кеппры с алкоголем отсутствуют.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Таблетки – 3 года при температуре до 25 °C;
• Раствор для приема внутрь – 3 года при температуре до 30 °C;
• Концентрат для приготовления инфузий – 2 года при температуре до 25 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

К сожалению, есть заболевания, которые до конца не излечимы. Болезнь может на некоторое время утихнуть, но все равно не отступит. Одной из таких психоневрологических патологий является эпилепсия. Опасность для человека представляют судорожные приступы. Существует большое количество препаратов, облегчающих течение патологии. Об одном таком лекарственном средстве мы поговорим далее. Оно носит название «Кеппра». Инструкция по применению, отзывы о лекарстве, а так же аналоги будут рассмотрены далее.

Фармакологические свойства

Основное вещество лекарства - леветирацетам. Этот препарат от других противоэпилептических средств отличается своей химической структурой. Действие его до конца до сих пор не исследовано.

Однако известно, что активное вещество влияет на концентрацию ионов Ca2+ внутри нейронов, при этом избирательно замедляя их ток, тем самым снижая выход ионов этого элемента из внутринейрональных депо.

Также установлено, что действующее вещество имеет свойство восстанавливать токи через ГАМК и глициновые каналы. При этом не меняет нейротрансмиссию и подавляет эпилептивные вспышки.

Активность «Кеппры» доказана для подавления генерализованных эпилептических припадков.

Действующий компонент леветирацетам хорошо растворяется, имеет высокую проникающую способность. Полностью всасывается, независимо от приема пищи и времени употребления. Максимальная концентрация в крови вещества обнаруживается примерно через час. При однократном приеме действие препарата наступает через 15 минут. Период выведения из организма взрослого составляет 7 часов, независимо от способа введения и дозировки препарата. Большая часть средства выводится выделительной системой.

Рассмотрим, кому назначают препарат «Кеппра», отзывы о лечении также будут изучены.

Кому назначают препарат

Препарат «Кеппра» прописывают чаще всего в составе комплексного лечения при следующих патологиях и состояниях:

• Миокклонических судорогах у взрослых пациентов и детей, достигших возраста 12 лет, которые имеют миоклоническую эпилепсию.
• Первично-генерализованных судорожных припадках у больных с диагнозом идиопатическая генерализованная эпилепсия.
• При парциальных припадках с вторичной генерализацией у взрослых и малышей старше 4 лет, которые имеют диагноз эпилепсия.

Препарат «Кеппра» может использоваться как монотерапия при эпилепсии у взрослых пациентов, которая сопровождается припадками с вторичной генерализацией или без нее.

Стоит обратить внимание на категории лиц, кому нельзя принимать препарат «Кеппра». Отзывы не содержат таких примеров, так как большинство внимательно изучают инструкцию и придерживаются рекомендаций врачей.

Противопоказания к применению

Следует соблюдать осторожность во время терапии лекарственным средством:

• Пожилым пациентам, достигшим возраста 65 лет.
• При наличии патологий печени.
• Если имеется почечная недостаточность.

• Если имеется повышенная чувствительность к составляющим препарата.
• Нарушено восприятие фруктозы.
• Детям до 4 лет не назначают препарат в таблетках.

• Новорожденным малышам прием лекарственного средства в виде раствора может быть не безопасным, так как не изучена до конца его эффективность.

Формы выпуска препарата

«Кеппра» выпускается в виде:

• Таблеток.
• Сиропа.
• Концентрата для приготовления раствора.

Таблетки покрыты пленочной оболочкой и выпускаются по 30-60 штук в упаковке. Активное вещество содержится в количестве 250 мг, 500 или 1000. Дополнительные вещества: магния стеарат, кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, диоксид кремния.

Сироп «Кеппра» представляет собой бесцветную жидкость с характерным ароматом. Выпускается в стеклянных бутылках объемом 300 мл. Прилагается для соблюдения дозировки мерный шприц. 1 мл сиропа содержит 100 мг действующего вещества. Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, натрия цитрат, мальтитол, ацесульфам калия, глицерол, моногидрат лимонной кислоты, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная, а так же виноградный ароматизатор.

Концентрат для инфузий расфасовывается во флаконы из темного стекла по 5 мл. В упаковке 5 флаконов по 5 мл. Концентрат содержит в 5 мл 500 мг действующего компонента леветирацетама. Вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота, вода для инъекций.

Как принимать препарат «Кеппра»

Отзывы будут только положительными, если правильно принимать препарат с соблюдением инструкции и рекомендаций лечащего врача. Об этом далее.

Инструкция по применению указывает на то, что таблетки принимают в любое время, запивая водой.

Если назначают детям с 4 лет таблетки «Кеппра», отзывы отмечают их хорошую переносимость. Дозу необходимо рассчитать, исходя из веса ребенка. Об этом чуть позже.

Взрослым для лечения назначают начальную дозировку по 1 таблетке 2 раза в день, интервал между приемом должен составлять около 12 часов. Далее, в зависимости от эффективности лечения, дозировка может быть увеличена до 3 таблеток по 500 мг 2 раза в сутки. Постепенно дозировку можно увеличивать, но после консультации с врачом.

Пожилым лицам и людям с хронической почечной недостаточностью подбирается дозировка индивидуально.

Для разбавления концентрата используют «Раствор Рингера» или «Хлорид натрия». Общий объем не должен быть меньше 100 мл.

Для применения сиропа используют прилагающийся шприц. Набирают из флакона необходимое количество препарата. 25 мг в шприце соответствует 0.25 мл раствора. Затем добавляют его в заранее подготовленный стакан с 200 мл воды, размешивают и выпивают полностью. Очень удобно использовать препарат «Кеппра» сироп. Отзывы родителей говорят о том, что нет проблем с тем, чтобы ребенок выпил лекарство. Оно приятно на вкус.

Побочные проявления препарата

У медицинского средства «Кеппра» отзывы не всегда положительные, это связано с наличием побочных эффектов. Рассмотрим, какими они могут быть.

Чаще всего проявляется:

• Постоянная усталость.
• Сонливость.

• Головные боли.
• Головокружения.
• Нервозность.
• Бессонница.
• Снижение концентрации внимания.
• Спутанность сознания, галлюцинации.

• Суицидальные мысли, попытки суицида.
• Двоение в глазах, расстройство зрения.
• Кашель.
• Нарушения в работе пищеварительного тракта.
• Снижение массы тела или повышение.
• Сыпь, зуд.

Также при применении препарата возможны изменения лабораторных показателей, часто наблюдается тромбоцитопения. Возможны инфекции, миалгия.

Как взаимодействует с другими препаратами

Отмечается отсутствие какого-либо взаимодействия с другими противосудорожными препаратами.

«Кеппра» не влияет на действие пероральных контрацептивов. Не изменяет действие «Варфарина» и «Дигоксина».

Совместное применение «Леветирацетама» и «Топирамата» может способствовать развитию анорексии.

Какое влияние оказывает алкоголь на активное действующее вещество - не установлено.

Перед тем как приступать к лечению препаратом, необходимо обсудить с врачом и поставить его в известность о принимаемых лекарствах в этот период.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты отменяют постепенно, «Кеппра» - не исключение. Дозировку необходимо снижать на 500 мг каждые 2-4 недели.

Если имеются нарушения функций печени или почек, следует перед применением препарата пройти исследования для правильной корректировки дозы.

Так как часты случаи проявления такого побочного эффекта, как суицидальные настроения, то следует предупреждать об этом больных и их родственников. В случае ухудшения настроения или появления депрессивного состояния надо срочно посетить специалиста.

Раствор для приема внутрь нельзя принимать людям с нарушением восприятия фруктозы.

Так как во время терапии препаратом возможно проявление таких побочных явлений, как сонливость, снижение концентрации, то необходимо осторожно подходить к выполнению работ, требующих повышенного внимания, лучше не садиться за руль автомобиля.

Применение «Кеппры» в педиатрии

Отмечается, что нельзя применять препарат в виде раствора детям младше 1 месяца, а в виде таблеток - до 4 лет.

Влияние препарата на половое развитие у детей, интеллект, ростовые процессы, функционирование эндокринных желез не известно. А те сведения, которые имеются, не свидетельствуют об отрицательном воздействии.

Дозировка лекарственного средства для детей рассчитывается, исходя из веса. На начальном этапе лечения она составляет 7 мг на кг массы тела для детей до 6 месяцев. Принимать лекарство необходимо 2 раза в день. Со временем можно увеличивать дозировку.

Для детей от 6 месяцев до 17 лет с массой тела менее 50 кг препарат рассчитывается, исходя из 10 мг на кг веса. Детям весом менее 20 кг лечение следует проводить препаратом в виде раствора.

В педиатрии широко используют препарат «Кеппра» для детей, отзывы о таком лечении чаще положительные, лекарственное средство назначают в комплексе с другими препаратами.

Передозировка

В случае передозировки препарата возможно проявление следующих симптомов:

• Сонливость.
• Тревожное состояние.
• Повышенная агрессивность.
• Апноэ.
• Нарушенное сознание.
• Кома.

В случае проявления таких симптомов лучше обратиться к лечащему врачу. В острой фазе необходимо спровоцировать рвоту и промыть желудок. Далее рекомендуется симптоматическая терапия в условиях стационара.

Обязательно при лечении необходимо придерживаться рекомендаций врача и изучить у препарата «Кеппра» инструкцию. Отзывы также не лишним будет изучить.

Аналоги препарата

Существует ряд препаратов аналогов:

• «Нейрокс».
• «Комвирон».
• «Нейротропин».
• «Феназепам».

• «Ривотрил».
• «Тебантин».
• «Эпитерра».

Часто врачи используют, чтобы заменить препарат «Кеппра», аналоги. Отзывы пациентов подтверждают целесообразность такой замены. Некоторые больные, если плохо переносят «Кеппру», заменяя ее аналогом, избавляются от беспокоивших побочных проявлений, а лечебный эффект при этом сохраняется.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении следующих состояний:

Парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний:

Парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет (для раствора для приема внутрь - старше 1 мес), страдающих эпилепсией;

Миоклонические судороги у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;

Первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

Лекарственная форма «концентрат для инфузий» может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 3;
Состав

активное вещество:
леветирацетам 250 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 10,75 мг; макрогол 6000 - 2,5 мг; кремния диоксид - 5,188 мг; магния стеарат - 0,313 мг; Opadry 85F20694 (краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171) - 8,063 мг
оболочка пленочная: Opadry 85F20694 (краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171) - 8,063 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
леветирацетам 500 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 21,5 мг; макрогол 6000 - 5 мг; кремния диоксид - 10,375 мг; магния стеарат - 0,625 мг; опадрай 85F32004
оболочка пленочная: Opadry 85F32004 (краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171) - 16,125 мг
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
леветирацетам 1000 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия - 43 мг; макрогол 6000 - 10 мг; кремния диоксид - 20,75 мг; магния стеарат - 1,25 мг
оболочка пленочная: Opadry 85F18422 (макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171) - 32,25 мг
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок.

Фармакодинамика

Леветирацетам - активное вещество препарата Кеппра® - является производным пирролидона (S-энантиомера-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Исследование in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и р-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на ГАМК и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика

Доза леветирацетама 1500 мг при в/в введении биоэквивалентна дозе 1500 мг, принятой внутрь в виде таблеток.

Леветирацетам - хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Фармакинетический профиль - линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Временные параметры независимого фармакокинетического профиля леветирацетама подтверждены в/в введением 1500 мг (2 раза в день) в течение 4 дней. Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Полнота всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи, однако скорость всасывания несколько снижается. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл; после в/в однократного введения 1500 мг Cmax достигалась через 15 мин и составляла (51±19) мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmax достигается через 0,5–1 ч.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Vd составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизм. Основным метаболическим путем (24 % от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов.

В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Использование во время беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата следует прекратить.

Для концентрата дополнительно

Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск для ребенка и польза лечения для матери должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

Использование при нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью дозу подбирают индивидуально в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице.

Почечная недостаточность Клиренс креатинина (мл/мин) Доза и кратность приема
Норма >80 500-1500 мг 2 раза/сут
Легкая степень 50-79 500-1000 мг 2 раза/сут
Средняя степень 30-49 250-750 мг 2 раза/сут
Тяжелая степень Терминальная стадия на фоне гемодиализа* - 500-1000 мг 1 раз/сут**
* в первый день лечения препаратом Кеппра рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

Другие особые случаи при приеме

При легких и умеренных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

Нарушение толерантности к фруктозе (раствор для приема внутрь);

Детский возраст до 4 лет - для таблеток и до 1 мес - для раствора для приема внутрь (безопасность и эффективность препарата не установлены).

С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); тяжелые нарушения функции печени (для концентрата - в стадии декомпенсации); почечная недостаточность.

Побочные действия

Общие для всех лекарственных форм

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, утомляемость, астения; часто - амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления; отдельные сообщения - парастезии, поведенческие расстройства, тревога, гневливость, спутанность сознания, галлюцинации, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение четкости зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто - усиление кашля, назофарингит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела; отдельные сообщения - панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, экзема, зуд; отдельные сообщения - алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата); отдельные сообщения - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Изменения лабораторных показателей: часто - тромбоцитопения; отдельные сообщения - лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга), изменение функциональных проб печени.

Прочие: отдельные сообщения - инфекции, миалгия, вертиго, случайные повреждения.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи, 2 раза в сутки. Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная доза - 500 мг 2 раза в сутки, с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточная доза может быть увеличена до 1500 мг 2 раза в сутки (увеличение дозы на 500 мг возможно каждые 2-4 нед). Пожилым лицам и больным с ХПН рекомендуется индивидуальный подбор дозы. При нормальной функции почек и КК более 80 мл/мин рекомендуемая доза и частота приема - от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки, при легкой степени почечной недостаточности и КК 50-79 мл/мин - от 0.5 до 1 г 2 раза в сутки, при средней степени почечной недостаточности и КК 30-49 мл/мин - от 250 до 750 мг 2 раза в сутки, при тяжелой степени почечной недостаточности и КК менее 30 мл/мин - от 250 до 500 мг 2 раза в сутки. При терминальной стадии ХПН - от 0.5 до 1 г 1 раз в сутки, после диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг. Пациентам, находящимся на диализе, в первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. При тяжелых нарушениях функции печени и КК менее 70 мл/мин - снижение суточной потребляемой дозы на 50%.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%).

Взаимодействия с другими препаратами

Леветирацетам не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.

Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Особые указания при приеме

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра® в соответствующей лекарственной форме противопоказан.

Использование в педиатрии

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны ЦНС в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Кеппра Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Кеппра? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Кеппра приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.